logo

Wiskott-Aldrich syndrom är en ärftlig sjukdom orsakad av en minskning i mängden (upp till frånvaron) av ett av proteinerna (WASp), vilket är nödvändigt för interaktionen mellan blodceller.

Sjukdomen är kopplad till X-kromosomen, d.v.s. kvinnor är bärare av den patologiska (recessiva) genen. Sannolikheten för att ha en sjuk pojke är 25%. Kvinnor är bara bärare av Wiskott-Aldrich syndrom, sjukdomen manifesterar sig inte på något sätt.

Kärnan i Wiskott-Aldrich syndrom

Syndromet förekommer bara hos pojkar, kvinnor är bara bärare

I Wiskott-Aldrich-syndrom observeras medfödd immunbrist, d.v.s. patologierna i immunsystemet utvecklas under prenatalperioden.

På grund av en kränkning av proteinmetabolismen kan cellerna i immunsystemet normalt inte överföra och lagra information om antigener (främmande proteiner) och syntetisera antikroppar. Detta leder i sin tur till ihållande svåra svamp-, virus- och bakterieinfektioner hos personer med Wiskott-Aldrich-syndrom..

Bakteriella, virala svampsjukdomar lämnar inte en patient med Wiskott-Aldrich-syndrom

WASp-proteinet är också viktigt under blödningsepisoder eftersom det är involverat i blodplättsbildning. Hos sådana patienter finns det en minskning i antalet och försämringen av kvaliteten på dessa celler, vilket leder till blödning, eksem, magsår i ansiktet och lemmarna. Det sista symptomet kan vara ganska allvarligt - sår påverkar hela kroppens yta.

Funktioner i samband med somatiska sjukdomar vid diagnos

Förutom ihållande akuta luftvägsinfektioner, tarminfektioner, dermatit i olika naturer och tuberkulos lider patienter med Wiskott-Aldrich-syndrom av sin egen opportunistiska flora. Detta är den så kallade. opportunistiska infektioner i öron, svelg, näsa, luftvägar och ögon. Det är oerhört svårt att ta itu med dem, tk. flora som orsakar den inflammatoriska processen finns överallt, inklusive ytorna i människokroppen själv: stafylokocker, clostridia, streptokocker, etc..

Ofta samtidiga sjukdomar (foto)

Svampen påverkar inte bara huden utan också slemhinnorna i mag-tarmkanalen, könsdelar, naglar. Det kan till och med vara svamp meningit och meningoencefalit.

Hos sådana patienter återkommer herpes ständigt, och det kan manifestera sig ganska omfattande, i form av herpetiska halsont, stomatit. Detta är fallet när en person konsekvent kan uppleva attacker av flera typer av herpesinfektion. Till exempel, efter en förvärring av herpes zoster, börjar könsherpes och vice versa.

Andra virus av samma familj aktiveras också - Epstein-Barr, cytomegalovirus, etc..

Brist och dålig kvalitet på befintliga blodplättar leder till ihållande blödning. Tandkött blödar, alla nedskärningar blir ett allvarligt problem. Vid mindre inflammatoriska processer i tarmen kan blod förekomma i avföringen.

Scharlakansrött blod på avföringen på avföringen - blödning från nedre delarna (tjocktarmen) i matsmältningskanalen. Svart blod (så kallad melena) - från den övre.

Patienter går i blåmärken på grund av konstant mikrotraumas i huden. Av samma anledning skadar leder ofta (blödningar i ledkapseln).

Mot bakgrund av konstant blodförlust minskar total hemoglobin och syretillförseln i vävnad försämras.

Trycket kan ökas som en kompensationsmekanism, d.v.s. belastningen på hjärtmuskeln och kärlväggarna ökar. Detta i sin tur provocerar hjärtsvikt och kärlsolyckor. fartygsväggen är lätt skadad och dåligt återställd.

Sår och erosion på huden (eksem) finns främst på skinkorna, ansiktet och lemmarna. Detta symptom har en viss säsongsbetonelse, för är allergisk av naturen.

Diagnos av Wiskott-Aldrich syndrom

Förr eller senare kommer en person med Wiskott-Aldrich-syndrom att behöva hjälp av en genetiker

Frekvensen för olika sjukdomar, deras svårighetsgrad och arten av klagomål bedöms. Särskild uppmärksamhet ägnas hudsjukdomar - allvarliga och med otydig etiologi. Om det förutom hudsjukdomar blödar, till exempel diarré med blod, bör läkaren ansluta dessa fakta och vidta diagnostiska åtgärder för att utesluta Wiskott-Aldrich-syndrom. Detta stöds också av förekomsten av ett syndrom (eller en tendens till blödning) hos patientens släktingar.

Huden undersöks noggrant med avseende på hematomer, eksemdefekter.

Diagnos av syndromet redan i ett 3 månader gammalt foster är långt ifrån ovanligt i modern medicin.

Ett blodprov föreskrivs där en minskning av antalet blodplättar noteras. Mer detaljerade studier visar att storleken på dessa celler också ändras..

Biokemiska parametrar indikerar frånvaron av WASp-protein, och genetisk testning bekräftar närvaron av själva sjukdomen.

Modern prenatal diagnos gör det möjligt att bestämma förekomsten av Wiskott-Aldrich-syndrom i ett foster redan vid den tredje månaden av graviditeten. Om en familjeanalys indikerar möjligheten till denna genetiska avvikelse är det värt att kontrollera fostret direkt.

För att diagnostisera tillståndet kan en medicinsk genetiker, hematolog, immunolog och allergist involveras..

Behandling av syndromet med en benmärgstransplantation

Benmärgstransplantation är den säkraste och mest effektiva behandlingen

Naturligtvis är det omöjligt att refasta genomet, så alla behandlingsåtgärder är mer eller mindre symptomatiska..

Den mest etiopatogenetiska (kausala) metoden för behandling är benmärgstransplantation.

I detta fall transplanteras patienten med normala stamceller som producerar friska blodplättar (och andra blodceller) i tillräckliga mängder.

Förfarandet för hematopoietisk celltransplantation utförs i speciella kliniker utrustade med aseptiska lådor (sterila kammare).

Patienten tvingas ständigt ta immunsuppressiva medel (läkemedel som undertrycker sin egen immunitet), profylaktiska doser av antibiotika och stödjande terapi.

Hypotetiskt, efter ett tag kommer den nya benmärgen att slå rot och ersätta den gamla, och patientens immunitet kommer på något sätt "vänja sig" till främmande vävnader och kommer inte att försöka eliminera dem.

I praktiken måste givarmens benmärg vara idealisk kompatibel med patientens genom, annars omedelbart efter borttagandet av immunsuppressiva medel, kommer den att attackeras av immunkompetenta celler och förstöras.

Det andra av de möjliga negativa utfallen är attacken av värden av själva benmärgen, den så kallade. transplantat kontra värdreaktion. Nya vita blodkroppar som har kommit från den transplanterade hjärnan har sina egna "korrekta", dvs. börja attackera alla vävnader i värdens kropp, betraktar honom en främmande och aggressiv (i naturen är det inte vanligt att byta benmärg).

Det är också nödvändigt att ta hänsyn till det faktum att denna manipulering inte utförs överallt och kostnaden kan vara extremt hög i avsaknad av garantier.

Riskbedömning och faktorer som påverkar fördelaktig benmärgstransplantation

Det viktigaste är att hitta en direkt givar-släkting. Om alla nödvändiga parametrar överensstämmer, graverar benmärgen i mer än 70% av sådana fall, d.v.s. manipulation är vettigt.

Benmärgstransplantation från en villkorligt kompatibel givare är endast effektiv i en tredjedel av fallen.

Transplantologer gillar inte att annonsera denna statistik, eftersom det inte i alla fall är möjligt att hitta en lämplig släkting. Vi kan lägga till det faktum att 70% av framgångsrika benmärgstransplantationer involverar autotransplantation, d.v.s. transplantation av patientens egen benmärg, dvs denna indikator för släktingar bör vara något lägre.

Det bör förstås att en misslyckad benmärgstransplantation kan avsevärt förkorta livslängden. Detta beror på att den gamla benmärgen byts ut mot en ny. Vid en autoimmun reaktion på grund av histologisk inkompatibilitet, lämnas patienten utan stamceller alls.

Kriterier för effektiviteten av benmärgstransplantation vid Wiskott-Aldrich syndrom (foto)

Graden av efterlevnad av donator benmärg bedöms enligt det internationella HLA-systemet.

Det andra kriteriet är patientens ålder och tillstånd - ju yngre, desto bättre prognos.

Nästa kriterium är ett mästerverk, vars huvudsyfte är att skydda kliniken från rättstvister efter misslyckade transplantationer. Det låter så här: "frånvaron av cytomegalovirusinfektion hos mottagaren och givaren".

För att förstå innebörden av detta kriterium räcker det att veta det faktum att cirka 80% av den vuxna befolkningen i vårt land har cytomegalovirus. Detta är en av en grupp herpesvirus som tyst (och livslångt) finns i nästan alla.

Dessutom ärftas detta virus från mor till barn..

Chanserna för frånvaro av cytomegalovirus hos två släktingar utan medfödd immunbrist är alltid mindre än 4%.

En patient med Wiskott-Aldrich-syndrom har nästan alltid cytomegalovirus på grund av låg resistens mot virus.

Behandling av komplikationer

Blodtransfusioner kan ges periodvis för att bibehålla patientens tillstånd

Antibiotika, antivirala och / eller antifungala läkemedel föreskrivs beroende på den specifika situationen. Patienter visas periodiska transfusioner av blodkomponenter (plasma, erytrocytmassa), recept på läkemedel som ökar koagulationen och andra åtgärder för att förhindra blödning.

För att stimulera benmärgen används speciella tillväxtfaktorer som påverkar en viss blodlinje - trombopoietin, erytropoietin.

Med tanke på permanent immunbrist behöver sådana patienter underhållsbehandling med immunglobuliner, interleukiner och andra immunkorrigerare..

Eksem behandlas med hormonella och antihistaminer.

Primär behandlande läkare - hematolog.

Kompetent stimulering av blodplättkim i kombination med cytokinbehandling kan förbättra livskvaliteten och livslängden hos patienter med Wiskott Aldrich-syndrom avsevärt..

Komorbiditeter och resultat

Alla infektioner hos sådana patienter är allvarliga. Varje bronkit eller ARVI kan lätt modifieras till lunginflammation. Hos sådana patienter kan sepsis utvecklas på grund av en liten repa eller förvärring av kronisk smittsam process..

Autoimmuna sjukdomar bildas ofta - reumatism, reumatoid artrit, psoriasis och många andra processer utvecklas snabbt.

Ihållande vaskulit (inflammation i väggen i ett blodkärl) får ofta dessa patienter att dö av stroke och hjärtattacker..

Frånvaron av immunkompetenta celler leder till ett snabbt utseende och utveckling av maligna tumörer, inkl. leukemi och lymfom.

Förebyggande av komplikationer av Wiskott-Aldrich syndrom

Speciella levnadsförhållanden räddar människor med Wiskott-Aldrich-syndrom från komplikationer och relaterade problem

Åtgärdskomplexet liknar liknande hos HIV-patienter och samtidigt hemofili-patienter. Börjar från den nyfödda perioden och fortsätter till livets slut.

Å ena sidan utförs en ständig förstärkning av immuniteten, å andra sidan förebyggande av skador och blåmärken. Det är nödvändigt att begränsa kontakten med kamrater, utföra våtrengöring i rummet två gånger om dagen med desinficeringsmetoder.

Rummiljön ska vara fri från vassa hörn och andra traumatiska element. Kläderna på barnet måste vara hållbara. Det är lämpligt att sy i sköldar som skyddar lederna från skador.

Badning görs bäst med terapeutiska bad och speciell tvål (bad). Efter badning måste du smörja huden med en fuktighetskräm.

Patienter får en diet med ett reducerat innehåll av potentiella allergener. Mjölk, choklad, citrusfrukter, alla kryddor, jordnötter är undantagna.

För att skapa en individuell meny måste du konsultera en nutritionist.

Barn med Wiskott-Aldrich-syndrom ska aldrig få levande vacciner!

Barn med Wiskott-Aldrich-syndrom är strängt förbjudna att administrera levande vacciner!

Med medfödd immunbrist, kännetecknande för detta tillstånd, kan till och med försvagade stammar av patogener vara farliga för ett barn (i själva verket också för en vuxen).

Så här är vad du ska komma ihåg om Wiskott-Aldrich syndrom:

  • Kvinnor är asymptomatiska bärare; sjukdomen kan diagnostiseras redan den 3: e månaden av graviditeten;
  • Benmärgstransplantation är den enda konceptuella behandlingen, men utan en hälsosam histokompatibel släkting sjunker metodens effektivitet dramatiskt;
  • Att följa läkarens rekommendationer och livslånga mediciner kan öka livslängden hos personer med Wiskott-Aldrich-syndrom avsevärt..

Wiskott-Aldrich syndrom

Wiskott-Aldrich-syndrom är en störning som kännetecknas av en dysfunktion i immunsystemet (immunbrist) och en reducerad förmåga att bilda blodproppar. Den medicinska litteraturen beskriver denna sjukdom som immunbrist med trombocytopeni och eksem..

Denna sjukdom drabbar främst män. Personer med Wiskott-Aldrich-syndrom har mikrotrombocytopeni, vilket är en minskning av antalet och storleken på blodceller som är involverade i koagulationsprocessen, dessa blodceller kallas blodplättar. Denna blodplättsavvikelse, som vanligtvis finns i en person från födseln, kan leda till lätt "blåmärken" i huden och intermittent långvarig blödning efter mindre skador.

Vad är Wiskott-Aldrich syndrom, den kliniska bilden av sjukdomen

Wiskott-Aldrich-syndrom får flera typer av vita blodkroppar som är en del av immunsystemet att fungera onormalt eller blir helt dysfunktionella. Denna process leder till en ökad risk för vissa immun- och inflammatoriska störningar. Många personer med detta tillstånd lider av eksem, ett inflammatoriskt hudtillstånd som kännetecknas av onormala röda fläckar och ihållande hudirritation. Patienterna har också en ökad mottaglighet för infektioner av olika slag..

Människor med Wiskott-Aldrich-syndrom löper större risk att utveckla autoimmuna sjukdomar, som uppstår när immunsystemet fungerar och kroppen attackerar sina inre organ eller vävnader. Det finns också en stor chans att utveckla vissa typer av cancer, till exempel cancer i immunsystemets celler - lymfom och icke-Hodgkins lymfom..

Wiskott-Aldrich-syndrom (WAS) är en sjukdom där immunoglobulin M (IgM) -brist ofta förekommer. Med en sådan brist utvecklas alltid persistent trombocytopeni, atopi, cellulär och humoral immunbrist, och risken för att utveckla autoimmuna sjukdomar och hematologiska maligna neoplasmer ökar flera gånger..

Enligt resultaten från kliniska studier utförda av utländska medicinska kliniker har cirka 84% av patienterna med Wiskott-Aldrich-syndrom en klassisk klinisk bild som är karakteristisk för trombocytopeni. Dessutom lider cirka 20% av dem av olika hematologiska störningar, och cirka 5% har endast symtom på infektionssjukdomar. Exklusivt eksem utan ytterligare tecken på andra sjukdomar förekom inte hos någon av deltagarna i studien.

Eftersom sjukdomen tillhör kategorin X-kromosomala recessiva sjukdomar, förekommer den främst hos pojkar. Studier som syftar till den isolerade identifieringen av den drabbade genen visade att genen är belägen i regionen av kromosom X 11.22-23, dess uttryck är begränsat till celler av hematopoietiskt ursprung.

Forskare har identifierat många olika mutationer som interfererar med bindningen av Cdc42-proteiner och Rac GTPaser. Dessa proteiner är involverade i bildandet av cytoskelettet för lymfocyter. Cytoskeletaktiner är ansvariga för cellfunktioner: tillväxt, endocytos, exocytos och cytokinesis.

Orsaker till Wiskott-Aldrich syndrom

Wiskott-Aldrich-syndrom orsakas av olika mutationer i genen som kodar för ett specifikt protein. Genen för denna sjukdom är lokaliserad på X-kromosomen, nämligen på Xp11.22-23-regionen. Ett manligt barn som föds till en kvinnlig bärare av mutationen har 50% risk för denna sjukdom, och ett kvinnligt barn har 50% chans att bli bärare av syndromet.

Således är den enda orsaken till Wiskott-Aldrich-syndrom den genetiska överföringen av den mutanta genen.

Med förlusten av moderimmunoglobuliner G (IgG) börjar nyfödda med denna typ av mutation utveckla olika infektioner, oftast otitis media vid en ålder av 4-8 månader. Lunginflammation, sepsis, meningit, pneumokockinfektioner, hemofila infektioner typ B (Hib) och Staphylococcus aureus är inte uteslutna.

Sjukdomen kan vara mild eller svår. Cirka 81% av patienterna lider av eksem i samband med andra sjukdomar. Allvarliga komplikationer som abscess, erytroderma kan utvecklas. Utvecklar allergier mot mjölk eller andra livsmedel som nötter.

Symtom på Wiskott-Aldrich syndrom

Symtomen på Wiskott-Aldrich-syndrom är många och förekommer beroende på närvaro av komorbiditeter eller andra faktorer. För en korrekt diagnostisk bild krävs observation av patientens utseende och kontroll av mental och fysisk utveckling.

De viktigaste symtomen är följande:

  • eksem, purpura, trombocytopeni;
  • svinkoppor;
  • kokar;
  • abscesser.

Huden blir tät, glansig, tar på sig en röd eller vinröd nyans. Vissa områden blir grova, hårda och smärtsamma.

Symtom från andra organ i kroppen:

  • avvikelser i det tympaniska membranet;
  • inflammation i paranasala bihålor;
  • infektioner i slemhinnorna;
  • synonasinfektioner;
  • faryngit;
  • trast (i munnen, i könsområdet);
  • lunginfektioner såsom bronkit, lunginflammation;
  • lymfadenit;
  • hepatosplenomegali;
  • astma;
  • väsande andas i bronkierna och lungorna.

Neurologiska symtom:

  • intrakraniell blödning;
  • lymfom;
  • hjärnhinneinflammation;
  • sömnlöshet;
  • desorientering.

Under det första året av ett barns liv manifesteras Wiskott-Aldrich syndrom i en karakteristisk trio av symtom:

  • blödning;
  • eksem;
  • samtidigt infektioner.

Eftersom ett barn under ett år ännu inte vet hur han ska prata och förklara exakt var han känner smärta, kan sjukdomen kännas igenom uppenbara tecken, såsom blodig diarré, snabbt uppträdande blåmärken och petechiae, samt svampinfektioner i munslemhinnan och könsorganen. Ibland saknas en komplex kombination av tre symtom, istället kan den observeras:

  • endast trombocytopeni;
  • endast hematologiska störningar;
  • endast infektiösa manifestationer;
  • endast eksem;
  • autoimmuna fenomen;
  • maligna tumörer (lymfom).

Hos sjuka barn läkar navelsåret inte länge. Utvecklingen av eksem kan variera från mild till svår. Sjuka lättnad ger vård med fuktighetskräm och steroid krämer.

Allergisk rinit är också ett vanligt symptom. Vuxna patienter med Wiskott-Aldrich-syndrom utvecklar autoimmuna sjukdomar såväl som maligna neoplasmer, särskilt icke-Hodgkins lymfom.

Behandlingsmetoder för Wiskott-Aldrich syndrom

För närvarande är behandlingen av Wiskott-Aldrich syndrom baserad på att eliminera symptom i tid. Användning av aspirin och andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel bör undvikas eftersom de kan påverka kvaliteten på trombocytfunktionen. En skyddshjälm kan skydda små barn från hjärnblödning, vilket är resultatet av traumatisk hjärnskada från fall. För patienter med särskilt lågt antal blodplättar rekommenderas en trombocyttransfusion eller avlägsnande av mjälten (splenektomi). För frekventa infektioner indikeras intravenösa immunglobuliner..

Anemi elimineras genom att ta järnhaltiga preparat.

Eftersom det i Wiskott-Aldrich-syndrom för det första finns en kränkning av funktionen hos hematopoietiska vävnader, ges en stor sannolikhet för återhämtning genom stamcellstransplantation, utförd genom blodtransfusion av navelsträngen eller benmärgstransplantation.

Baserat på material:
Donald A Dibbern, Jr, MD; Chefredaktör: Michael A Kaliner, MD
Robert A Schwartz, MD, MPH; Chefredaktör: Harumi Jyonouchi, MD
Lister Hill National Center for Biomedical Communications
Wikipedia, den fria encyklopedin
Boston barnsjukhus

Wiskott-Aldrich syndrom: orsaker, symtom och prognos

Immunbristtillstånd kännetecknas av en kränkning av immunsystemets grundläggande funktioner, en minskning av kroppens försvar och utvecklingen av allvarliga störningar. De minskar patientens livskvalitet avsevärt och kräver lång, ibland livslång behandling. Sådana störningar inkluderar Wiskott-Aldrich syndrom, en sällsynt sjukdom som drabbar flera typer av immunsystemets celler samtidigt, åtföljd av blödning och andra allvarliga symtom, samt en ökad risk för komplikationer..

Vad är Wiskott-Aldrich syndrom

Wiskott-Aldrich-syndrom är en ärftlig patologi som avser primära immunbristillstånd. Detta är en medfödd sjukdom, åtföljd av skador på T-lymfocyter och B-lymfocyter - celler som är ansvariga för immunsystemets aktivitet och blodkoagulation. Som ett resultat upphör de att utföra sina funktioner normalt eller blir helt inoperativa, och kroppens förmåga att trombus och oberoende stoppa blödningar minskar. Enligt den internationella klassificeringen ICD-10 tilldelades Wiskott-Aldrich syndrom koden D82.0.

Sjukdomen beskrevs först i början av förra seklet. Dr. Wiskott beskrev tre bröder, födda av samma mamma, med specifika symtom - blodig diarré, hudskador och öroninfektioner. Flera decennier senare bevisade Dr. Aldrich att detta syndrom ärvs maternellt tillsammans med en onormal gen..

Orsaker till förekomst

Sjukdomen tillhör extremt sällsynta patologier och förekommer i 4-10 fall per miljon. Wiskott-Aldrich-syndrom drabbar endast män - kvinnor är bärare av den defekta genen, men de har inga kliniska manifestationer av sjukdomen. Boendet eller andra faktorer påverkar inte förekomsten, eftersom patologin är av genetiskt ursprung. Risken för att bli sjuk med en lämplig familjehistoria är 50% - en bärande mor kan överföra den onormala genen till hälften av sina manliga barn, och hälften av flickorna kan bli bärare.

Mekanismen för utvecklingen av sjukdomen är baserad på en mutation i WASp-genen som ligger på den så kallade korta armen på X-kromosomen. Som ett resultat slutar den mänskliga kroppen att producera WASp-proteinet, ett ämne som är ansvarigt för växelverkan mellan celler i immunsystemet, varför dess arbete störs.

symtom

Symtom på Wiskott-Aldrich-syndrom börjar dyka upp omedelbart efter födseln eller i åldern 4–8 månader, när moders immunoglobuliner slutar skydda barnets kropp. Symtomkomplexet av sjukdomen inkluderar tre huvudgrupper av tecken - hudlesioner, trombocytopeni (störningar orsakade av en låg nivå av blodplättar) och manifestationer av immunbrist.

Typiska manifestationer av patologi:

  • Ofta infektionssjukdomar som utvecklas till följd av en dysfunktion i immunsystemet. De är förknippade med otillräcklig produktion av proteinsubstanser som är involverade i förstörelse av främmande medel..
  • Sjukdomar orsakade av patogena mikroorganismer som återkommer och är svåra att behandla. Vanligtvis fungerar bakterier och virus som patogener, som är en del av kroppens villkorliga patogena mikroflora, det vill säga de är ständigt närvarande i den, men manifesterar sig inte under immunsystemets normala funktion. Barn har oftast otitis media och öroninfektioner orsakade av stafylokocker, streptokocker, Pseudomonas aeruginosa, herpesvirus, svampar och så vidare. Vid en äldre ålder utvecklar patienter lesioner i slemhinnorna i mag-tarmkanalen, levern, genitourinary och andra system, orsakade av samma patogena mikroorganismer.
  • Blödning uppstår på grund av nedsatt hemostas och en minskning av antalet blodplättar. De kan vara både yttre (från slemhinnorna i munhålan och nasopharynx, små snitt och skador), och inre - bildandet av hematomer, petechiae och blåmärken, blodig diarré.
  • Eksem är en mängd olika defekter som förekommer på patientens hud - utslag, fläckar, fjälliga områden och erosion, åtföljd av klåda och obehag.

Det viktigaste med symtomen på sjukdomen är att de är svåra att behandla och ständigt upprepas, ibland oavsett yttre faktorer - till exempel kan blåmärken och hematomer på huden uppträda i frånvaro av mekaniska skador.

Allvarlighetsgraden av manifestationer kan vara annorlunda - hos patienter med fullständig frånvaro av WASp-proteinproduktion är patologin svår, med uttalade tecken, och i fall där dess produktion minskas är den kliniska kursen oftast mild.

Diagnostik

Diagnosen Wiskott-Aldrich syndrom är baserad på en omfattande studie som inkluderar:

  • insamling av symtom och anamnes, inklusive familjehistoria - närvaron av karakteristiska symtom hos patienten, deras intensitet och varaktighet, föräldrarnas hälsotillstånd;
  • extern undersökning - avslöjar yttre tecken på blodkoagulationsproblem och hudskador - blåmärken, punkterade blödningar, utslag, eksem;
  • blodprov - låter dig bestämma en minskning av antalet blodplättar och en förändring i deras storlek, en minskning i koncentrationen av immunglobuliner - proteinföreningar som är indikatorer på immunsystemets normala funktion;
  • genetisk forskning - för att identifiera patologiska förändringar i WASp-genen.

Om en kvinna vet att hon är bäraren av den defekta genen, bör diagnosen utföras även under graviditetsperioden. För att göra detta bör du kontakta en genetiker och genomgå särskilda undersökningar - till exempel provtagning av kororiska villi för att identifiera genetiska defekter i fosterceller. I de fall en nyfödd har tecken på Wiskott-Aldrich-syndrom måste du kontakta en allergist-immunolog och hematolog.

Behandling

Behandling av Wiskott-Aldrich syndrom kan vara symtomatisk, det vill säga syftar till att lindra patientens tillstånd och förbättra hans livskvalitet, såväl som radikalt - oftast används benmärgstransplantation.

  • Konservativ. Det inkluderar att ta steroidläkemedel och antihistaminer för att eliminera symtom på eksem, användning av antibiotika, antimikrobiella och immunmodulerande läkemedel för behandling av infektionssjukdomar.
  • Transfusion. Transfusion av blodkomponenter (blodplättar, röda blodkroppar, plasma, tillväxtfaktorer) hjälper till att förhindra blödning och utveckling av infektioner.
  • Stamcellstransplantation. Benmärgstransplantation är det viktigaste och mest effektiva sättet att behandla Wiskott-Aldrich-syndrom, vilket gör att du kan uppnå en långvarig, långvarig remission, förbättra kvaliteten och varaktigheten i patientens liv..

Sjukdomsterapin bör vara långvarig - även i fall av en framgångsrik kirurgisk intervention måste patienten ta stödjande mediciner. Förutom behandling måste patienter med denna diagnos leda en speciell livsstil - undvika skador, överdriven fysisk aktivitet, smittsamma och förkylningar, noggrant observera personlig hygien.

Prognos och komplikationer

Wiskott-Aldrich-syndrom, särskilt i svår form, kan leda till ett stort antal komplikationer och obehagliga konsekvenser, som inkluderar:

  • svår lunginflammation;
  • septiska lesioner i kroppen;
  • autoimmuna störningar;
  • onkologiska sjukdomar, oftast lymfom och leukemi.

Livsprognos för patienter beror på egenskaperna hos den kliniska sjukdomsförloppet och andra faktorer. Milda patienter som strikt följer medicinska rekommendationer kan leva ett långt liv, om än med vissa begränsningar. Samtidigt utvecklar 10% av vuxna patienter maligna sjukdomar i det hematopoietiska systemet, vilket leder till allvarliga konsekvenser och dödsfall..

Wiskott-Aldrich-syndrom avser sjukdomar som inte kan förhindras eller helt botas, men det är fullt möjligt att undvika allvarliga konsekvenser och förbättra patientens livskvalitet. För att göra detta måste du vara uppmärksam på din egen hälsa, planera graviditet och noga övervaka barnets tillstånd, och om du utvecklar oroande symtom, kontakta en läkare.

Wiskott-Aldrich-syndrom - Primär kombinerad immunbrist

Wiskott-Aldrich syndrom (WAS) är en kombinerad primär immunbrist, som kännetecknas av ett X-kopplat recessivt arvsmod och hos en tredjedel av patienterna manifesteras av en triad:

    återkommande mikrobiella inflammatoriska sjukdomar, eksem (atopisk dermatit), blödning på grund av trombocytopeni och trombocytdysfunktion.

Orsak

Wiskott-Aldrich syndrom har ett recessivt arvsmönster som är kopplat till X-kromosomen och drabbar därför endast män. Kvinnor lider inte av denna patologi, men de kan vidarebefordra den defekta genen till kommande generationer. Genen som är ansvarig för utvecklingen av denna sjukdom är WAS-genen lokaliserad på den korta armen på X-kromosomen enligt Xp.11.22 och består av 12 exoner som kodar för 502 aminosyror..

Sedan 2000 Mer än 100 olika mutationer har hittats i genen och mer än 300 mutationer i WAS-genen har hittills beskrivits, vilket leder till olika kliniska fenotyper av sjukdomen, inklusive klassisk WAS, X-länkad trombocytopeni, intermittent trombocytopeni och neutropeni. Även inom samma familj kan drabbade familjemedlemmar med samma genmutation ha olika grader av sjukdomens svårighetsgrad. Enligt litteraturen är födelsetalet för pojkar med WAS 1 av 250 tusen.

patogenes

Med WAS reduceras mängden WAS-protein (WAS-protein, WASP) eller produceras inte alls. De unika funktionerna hos WASP har ännu inte helt förståts, men det har visat sig att det spelar en nyckelroll i polymerisationen av aktinproteinet och bildandet av cytoskelettet. I den senare processen (vid bildandet av cytoskelettet - mikrofibriller, filopodia, fagocytiska vakuoler etc.) är myosinprotein direkt involverat, vars koncentration reduceras avsevärt hos blodplättar hos patienter med WAS. WASP uttrycks endast i celler i det hematopoietiska systemet. WASP är avgörande för signalöverföring från cellyteceptorer till cytoskelettet, vilket dynamiskt regleras av det. Detta leder till defekter i bildningen av alla cellulära strukturer, vars bildning beror på cytoskeletalt omorganisering av aktinfilament och som ett resultat av störning av många cellfunktioner som normalt uttrycker WASP, nämligen leukocyter och blodplättar..

Den fullständiga funktionen av aktincytoskelettet är oerhört viktigt redan vid stadium av blodplättproduktion av megakaryocyter i benmärgen, såväl som för implementeringen av deras vidhäftning, aggregering och andra funktioner. Trombocytopeni och en minskning av blodplättstorleken (med en diameter på mindre än 1,5 mikron med en hastighet av 2,3 mikron) är ett konstant symptom i denna patologi.

De främsta orsakerna till detta är:
    ökad cellförstörelse, nedsatt metabolism, ineffektiv trombocytopoies.

Trombocytantalet sträcker sig från 30 × 10 9 / L till 140 × 10 9 / L, men minskar periodvis till 10-30 × 109 / L. I punktmängden av benmärgen bestäms frånvaron av megakaryocyter eller närvaron av deras degenerativa former. I de flesta fall förvärras hemorragiskt syndrom med infektioner. Patienten kan också utveckla kronisk post-hemorragisk anemi och en förstorad mjälte (splenomegaly).

Immunsystemet hos WAS-patienter producerar mycket få B- och T-lymfocyter, som behövs för att skydda kroppen från infektion. Kemotaxen hos WASP-bristande leukocyter försämras avsevärt, det proliferativa svaret på lymfocyter minskar, bildandet av immunsynapser av T-lymfocyter störs, den cytolytiska aktiviteten hos naturliga mördare celler försvagas avsevärt, IgG-medierad fagocytos försämras och följaktligen försämras antigenens presentation. Det är därför patienter med WAS lider av återkommande bakterie-, svamp- och virusinfektioner..

Kliniska egenskaper

Under det första leveåret kan WAS misstänkas av den karakteristiska triad av symtom:
    blödning, eksem, återkommande infektioner.

Sjukdomen debuterar med blodig diarré, petechiae på huden, slemhinnor i munhålan, långvarig läkning av navelsåret. Eksem utvecklas hos många, men inte alla, patienter. Endast en tredjedel av barn med WAS utvecklar den klassiska triaden, i övrigt kan manifestationer vara följande: trombocytopeni (i nästan 90%), endast hematologiskt syndrom (hos 20%), endast infektiösa manifestationer (hos 5%), endast eksem (hos 0%)... Typiska otitis media, bihåleinflammation, allvarliga infektioner orsakade av herpes simplexvirus, cytomegalovirus, Epstein-Barr-virus (EBV).

I WAS finns det en ökad förekomst av autoimmuna sjukdomar såsom hemolytisk anemi, vaskulit (t.ex. Schönlein-Henoch purpura), polyartrit, glomerulonephritis och kolit. Det finns också en annan autoimmun patologi, som är mindre vanligt: ​​neutropeni, dermatomyositis, uveit. Cirka 10% av patienterna utvecklar maligna neoplasmer, vanligtvis leukemi eller tumörer i lymfkörtlar (icke-Hodgkins lymfom). Malignitet förekommer vanligtvis hos ungdomar eller vuxna med klassiska WAS, främst B-celllymfom.

Diagnostik

För WAS är diagnosen tillförlitlig om följande symtom finns:
    manliga patienter; medfödd trombocytopeni (trombocytantalet är mindre än 70 × 10 9 / l, reducerad blodplättsdiameter till 1,82 ± 0,12 μm (normalt - 2,3 ± 0,12)) och har åtminstone en av följande manifestationer:
      mutationer i WASP-proteingenen (WASP-positiva patienter) brist på WASP i lymfocyter (WASP-negativa patienter) närvaron av trombocytopeni hos manliga släktingar på mammas linje, onormala små blodplättar.
Svårighetsgraden av WAS-kursen föreslås bedömas med hjälp av en speciell 5-punktsskala:
    mindre än 1 poäng - intermittent trombocytopeni med små blodplättstorlekar; 1 poäng - mikrotrombocytopeni med nuvarande eller frånvarande symtom på immundefekt 5 poäng - förutom den fullständiga allvarliga bilden av WAS finns det autoimmuna fenomen (5A) och / eller onkopatologi (5M).

Svårighetsgraden, enligt deras uppskattningar, korrelerar med typerna av mutationer, WASP-uttryck i blodceller och hjälper till att fatta beslut om val av terapi. För den slutliga bekräftelsen av diagnosen genomförs en molekylär genetisk studie för WAS-genen.

Behandling

Den huvudsakliga behandlingsmetoden för patienter med Wiskott-Aldrich-syndrom är allogen stamcellstransplantation, som syftar till att samtidigt eliminera alla störningar i hematopoies och återställa immunfunktioner. Donatorceller väljs för alla 6 HLA-loci, eftersom ofullständig matchning innebär en hög risk för komplikationer. Uppgifterna från Internationella registret för benmärgstransplantation om studien av effektiviteten hos WAS, utförd hos 170 patienter med denna sjukdom under perioden 1968-1999, visade att den femåriga överlevnadsnivån efter transplantationen uppnåddes i 70% av patienterna. De bästa resultaten (87% överlevnad) observerades efter transplantation från ett HLA-identiskt syskon. Motsvarande prestandaindikatorer för transplantation från en icke-närstående donator kan endast uppnås hos barn under 5 år. Chanserna för överlevnad minskar med patientens ålder.

En alternativ terapi som genomgår kliniska prövningar är WAS genetiskt manipulerad terapi. Den prekliniska utvärderingen av denna behandling har genomförts av många laboratorier. Det visades att retroviral genöverföring återställer den normala cellulära fenotypen i celler med WASP-brist, normaliserar det proliferativa svaret av B- och T-lymfocyter och deras förmåga att syntetisera interleukin-2 (IL-2), och funktionen av fagocytos korrigeras med återställandet av kemotaxi. Sammantaget inträffade genetiskt konstruerade WAS-korrigering hos 9 av 10 barn som deltog i denna kliniska studie. Det kliniska tillståndet hos patienterna förbättrades avsevärt: hemorragiskt syndrom, symtom på eksem, tecken på autoimmun patologi och tendens till svåra infektioner försvann. Följande observation visade dock att vissa patienter utvecklade leukemi. Studien visade således att det i princip är möjligt att genomföra genterapi för WAS, men användningen av virala vektorer är förknippad med en hög risk att utveckla leukemi..

Konservativ terapi av WAS består av omedelbar aggressiv behandling av infektioner, ersättningsterapi med intravenöst immunoglobulin (IVIG) vid brist på antikroppsproduktion, immunsuppressiv behandling av autoimmun patologi, förskrivning av anti-CD20 monoklonala antikroppar vid utveckling av EBV-lymfoproliferativa sjukdomar, transfusion av trombocytogen koncentration och liknande.

Primär immunbrist. Wiskott-Aldrich syndrom

Wiskott-Aldrich-syndrom är en primär immunbriststörning som drabbar både T-lymfocyter och B-lymfocyter. Dessutom påverkas trombocyter, celler som hjälper till att stoppa blödning. Den klassiska formen av Wiskott-Aldrich-syndrom kännetecknas av ett komplex av störningar, som inkluderar ökad blödning på grund av en minskning av antalet blodplättar, återkommande bakterie-, virus- och svampinfektioner samt hudeksem. Efter att ha identifierat genen som är ansvarig för denna störning inser vi att mildare former av detta tillstånd är möjliga med närvaron av några, men inte alla symptom som anges ovan..

1937 beskrev Dr. Wiskott tre bröder med låga trombocytantal (trombocytopeni), blodig diarré, eksem och återkommande öroninfektioner. Sjutton år senare, 1954, visade Dr. Aldrich att detta syndrom ärvs som ett X-kopplat recessivt drag. På 50- och 60-talet av 1900-talet identifierades tecken på immunbrist och Wiskott-Aldrich-syndrom gick in i listan över primära immunbrister. Wiskott-Aldrich-syndrom är en primär immunbriststörning som drabbar både T-lymfocyter och B-lymfocyter. Trombocyter, de celler som hjälper till att stoppa blödning, påverkas också allvarligt. Den klassiska formen av SVO är en karakteristisk uppsättning överträdelser:
1. Ökad blödning förknippad med en signifikant minskning av antalet blodplättar.
2. Återkommande bakteriella, virala och svampinfektioner.
3. Hudexem.
Dessutom avslöjade långvarig uppföljning av patienter med SVR hos många patienter en ökad förekomst av maligna tumörer, till exempel lymfom och leukemi, samt en ökad förekomst av olika autoimmuna sjukdomar..
Orsaken till SVR är mutationer (fel) i strukturen hos genen som är ansvarig för produktionen av ett protein, vars namn motsvarar namnet på störningen - Wiskott-Aldrich Syndrome Protein (WASP) protein. WASP-genen är belägen på den korta armen på X-kromosomen. De flesta av dessa mutationer är "unika". Detta innebär att nästan varje familj har sin egen karakteristiska mutation i WASP-genen. Om mutationen är allvarlig och nästan fullständigt eliminerar genens förmåga att producera SVR-proteinet utvecklar patienten den klassiska, svåraste formen av SVR. Tvärtom, om vissa
förmågan att producera ett mutant SVR-protein, en mildare form av denna störning kan utvecklas.

KLINISKA MANIFESTATIONER
De kliniska manifestationerna av Wiskott-Aldrich syndrom (WAS) varierar från patient till patient. Vissa patienter har alla de tre klassiska manifestationerna, inklusive minskat trombocytantal och blödning, immunbrist och infektioner och eksem.
Hos andra patienter observeras endast en minskning av trombocytantalet (trombocytopeni) och blödning. Under de senaste åren diagnostiserades patienter med endast en minskning av antalet blodplättar med en annan sjukdom - X-kopplad trombocytopeni (X-CT). Efter identifiering av SVR-genen blev det klart att trombocytopeni i SVR och X-CT orsakas av en mutation av samma gen, och dessa sjukdomar är olika kliniska former av samma störning. De första kliniska manifestationerna av SIR kan uppstå strax efter födseln eller under det första leveåret. Dessa tidiga kliniska tecken är direkt relaterade till någon eller alla komponenter i den klassiska kliniska triaden: blödning på grund av låga trombocytantal, klåda, flagnande hudutslag och eksem och / eller infektioner på grund av försämrad immunitet.

ÖKAD BLÖDNING
En minskning av antalet små blodplättar (trombocytopeni) är ett karakteristiskt drag hos alla patienter med SVR. Eftersom SVR är den enda störningen där små blodplättar finns, är deras upptäckt i blod ett värdefullt test för att diagnostisera detta
sjukdomar. Intradermal blödning orsakad av trombocytopeni kan orsaka blåröda fläckar med stora huvud som kallas petechiae eller större blåmärken. Sjuka pojkar kan också ha blod
i avföring (särskilt under det första leveåret), blödningar från tandköttet och långvariga näsblod. Hjärnblödning är en farlig komplikation, och vissa läkare rekommenderar att små barn med mycket låga blodplättantal (mindre än 15 000) bär
en hjälm för att skydda mot huvudskador tills behandlingen ökar blodplättantalet i blodet.

INFEKTIONER
På grund av den betydande bristen på funktionen av T- och B-lymfocyter, med klassisk SVO, är infektioner ofta, vilket kan orsakas av alla typer av mikroorganismer. Dessa infektioner inkluderar övre luftvägs- och bronkialinfektioner, otitis media, bihåleinflammation
och lunginflammation. Svårare infektioner som sepsis (infektion i cirkulerande blod eller ”blodförgiftning”), meningit och allvarliga virusinfektioner är mindre vanliga. Sällan kan patienter med klassisk SVR utveckla Pneumocystis lunginflammation
jiroveci (carinii). Huden kan också smittas med olika bakterier som ett resultat av intensiv repning av områden som drabbats av eksem. En viral hudinfektion som kallas molluscum contagiosum är också vanlig i SVR..

EKSEM
Eksem ses ofta i klassiska WAS. Under det första leveåret kan eksem likna seborrheisk dermatit, svår blödsdermatit, eller vara generaliserat och påverka huden på hela kroppen och / eller lemmarna. Hos äldre pojkar kan eksem vara begränsat till hudveck i armbågarna, runt händerna eller nacken och under knäleden; i andra fall kan eksem påverka en betydande del av hudytan. Eftersom eksem är mycket kliande, skrapar ofta sjuka pojkar med blödningar, även på natten. I extremt svåra fall kan eksem orsaka en så allvarlig inflammation i den röda hud att pojkar strålar värme ut i miljön och får termoreguleringsstörningar. Hos vissa patienter kan eksem vara frånvarande eller milt.

AUTOIMMUNE-MANIFESTATIONER
Barn under deras första leveår, liksom vuxna med SIR, har ofta ”autoimmunliknande” symtom. Termen "autoimmun" hänför sig till tillstånd som härrör från en dysreglering av immunsystemet, som ett resultat av vilket det förstör vävnaderna i patientens egen kropp. Bland de vanligaste autoimmuna manifestationerna hos patienter med SVA är inflammation i blodkärlen (vaskulit), åtföljd av feber och utslag i extremiteterna; ibland förvärras dessa symtom efter träning. En annan autoimmun störning är anemi orsakad av antikroppar som förstör
patientens egna röda blodkroppar (hemolytisk anemi). En minskning av antalet blodplättar kan förvärras av en autoimmun reaktion där patienten producerar antikroppar som attackerar resten av blodplättarna (detta tillstånd kallas ofta ITP
eller idiopatisk trombocytopenisk purpura). Vissa patienter har en mer generaliserad störning, som kan inkludera perioder med hög feber i frånvaro av infektion, svullnad i lederna, ömhet i lymfkörtlar och gastrointestinala störningar såsom diarré. I vissa fall utvecklas inflammation i artärerna (vaskulit), främst i muskler, hjärta, hjärna och andra inre organ, vilket orsakar många symtom. Dessa avsnitt av autoimmuna reaktioner kan bara pågå
flera dagar eller vågliknande under många år och svårt att behandla.

Maligna neoplasmer
Maligna tumörer kan utvecklas hos små barn, ungdomar och vuxna med SIR. Många av dem påverkar B-lymfocyter och orsakar lymfom eller leukemi.

DIAGNOS
På grund av bredden i manifestationsspektret bör diagnosen Wiskott-Aldrichs syndrom (WAS) hållas i åtanke när man undersöker en pojke med ovanliga blödningar och blåmärken, medfödd trombocytopeni eller tidigt början och små blodplättar.
Typiska blodplättsavvikelser, deras låga antal och små storlek, kan nästan alltid finnas redan i navelsträngens blod vid födseln. Det enklaste och mest användbara sättet att diagnostisera SVR är att räkna och noggrant bestämma storleken på trombocyter..
I SVR är trombocyter vanligtvis mindre än normalt. Hos äldre barn (mer än två år gamla) kan också olika immunsjukdomar upptäckas, vilket kan bekräfta diagnosen. Vissa typer av serumantikroppar kan vara låga
eller frånvarande hos pojkar med SVO. De har vanligtvis låga nivåer av antikroppar mot blodgruppsantigener (isohemagglutininer; till exempel antikroppar mot röda A- eller B-blodkroppar) och producerar inte antikroppar mot vissa vacciner som innehåller polysackarider eller komplexa sockerarter,
till exempel ett Streptococcus pneumoniae-vaccin (Pneumovax). Hudtester som mäter T-lymfocytfunktion kan vara negativa, och laboratorietester av T-lymfocytfunktion kan avslöja avvikelser. Diagnosen bekräftas genom detektion
en minskning i nivån eller frånvaron av SVO-proteinet i blodceller eller närvaron av en WASP-genmutation. Dessa tester utförs i några få mycket kvalificerade laboratorier med blod eller andra vävnader..

ARV
SVO ärvs som ett recessivt drag kopplat till X-kromosomen. Endast pojkar lider av det. Eftersom denna sjukdom är ärftlig och överförs som ett recessivt drag kopplat till X-kromosomen, kan liknande manifestationer hittas
bröder till patienten eller bröder till patientens mamma. Familjens historia kan vara helt negativ på grund av den lilla storleken på familjen eller på grund av utseendet på en ny mutation. Det tros att omkring 1/3 av patienter med nydiagnostiserad SVR är orsaken till sjukdomen
är en ny mutation som inträffar under befruktningen av ett ägg. Om den exakta naturen av WASP-mutationen i en given familj inte är känd, är det möjligt att utföra prenatal DNA-test i celler erhållna genom fostervattenväxling eller i korioniska villier.

BEHANDLING
Alla barn med svåra kroniska sjukdomar behöver stöd från föräldrar och familjemedlemmar. Kraven på föräldrar till pojkar med SVO och de beslut de behöver fatta kan vara överväldigande. Utveckling inom terapeutiska
näring och antimikrobiell terapi, profylaktisk användning av ersättande immunglobuliner och benmärgstransplantation har avsevärt förbättrat prognosen för SVR i förhållande till patienternas liv. På grund av ökad blodförlust är järnbristanemi vanligt, vilket kräver extra järn. Om infektionssymtom finns, är en grundlig undersökning nödvändig för att upptäcka en bakteriell, viral eller svampinfektion och för att bestämma den mest effektiva antimikrobiella behandlingen..
Eftersom kroppens respons på vaccination och invasion av mikroorganismer försämras under WAS, kan profylaktisk ersättning av immunglobuliner visas för patienter som lider av ofta bakteriella infektioner. Det ska noteras att
med ett lågt blodplättantal, föreskriver de flesta läkare intravenösa immunglobuliner, eftersom subkutan administrering av immunglobuliner kan orsaka intradermal eller subkutan blödning. Immunoglobulinersättning är särskilt viktigt om patienten har genomgått medicinsk splenektomi. Eksem kan vara svårt och ihållande, och därför kan patienten behöva ständig hjälp. Överdriven tvätt av huden bör undvikas eftersom ofta tvätt kan orsaka torr hud och förvärras
förloppet av eksem. Använd badoljor vid badning och applicera en fuktighetskräm efter tvättning och flera gånger om dagen. Steroidkrämer är ofta användbara med begränsad tillämpning på kroniskt inflammerade områden, men överanvändning bör undvikas. Applicera inte starka steroider krämer, såsom de med fluoriderade steroider, i ansiktet. Om några livsmedelssubstanser orsakar eksem att förvärras eller matallergier upptäcks, bör farliga livsmedel tas bort från kosten när så är möjligt. I vissa fall kan blodplätttransfusioner behövas för att behandla låga blodplättar och blödningar.
Till exempel, om tung blödning inte kan kontrolleras med konservativa åtgärder, indikeras trombocyttransfusion. Vid intracerebral blödning krävs vanligtvis omedelbar trombocyttransfusion. Hos patienter med SVO, kirurgiskt
avlägsnande av mjälten (ett buklymfoidorgan som "filtrerar" blod); det har visats att denna operation eliminerar en minskning av antalet blodplättar (trombocytopeni) i mer än 90% av fallen. Kirurgiskt avlägsnande av mjälten botar inte andra störningar,
kännetecknande av SIR, och bör endast användas för att korrigera trombocytopeni hos patienter med ett särskilt lågt blodplättantal. Efter avlägsnande av mjälten, effektiviteten av substitutionell administrering av höga doser av immunglobuliner för
ökning av antalet blodplättar hos pojkar med SVR. Avlägsnande av mjälten ökar känsligheten hos SVR-patienter för vissa infektioner, i synnerhet cirkulerande blodinfektioner och hjärnhinneinflammation orsakad av inkapslade bakterier, såsom S pneumoniae
eller H influenzae. Om miltborttagning utförs är det oerhört viktigt att ge barnet profylaktiska antibiotika och företrädesvis immunoglobulinersättning, ibland livslång, för att förhindra dessa allvarliga infektioner. Symtom på autoimmuna störningar kan kräva användning av mediciner som ytterligare undertrycker patientens immunsystem. I detta fall kan högdos immunoglobulinersättning och systemisk steroidadministration hjälpa, och det är mycket viktigt att minska steroiddosen så snart som möjligt till den lägsta nivå som kommer att kontrollera symtomen. Pojkar med SVO, liksom andra barn med primära immunbriststörningar-
cytor med skada på T- och / eller B-lymfocyter, ska inte vaccineras
levande virus, eftersom det finns en möjlighet att en vaccinstam av viruset kan orsaka sjukdom. Ibland finns det komplikationer efter en vattkopporinfektion. De kan förhindras genom att förskriva (omedelbart efter kontakt med patienten) antivirala läkemedel, ersättningstillförsel av höga doser av immunglobuliner eller hyperimmunt serum mot herpes zoster. Det enda botemedel som ger ett "permanent botemedel" för
SVR är en stammärgstransplantation av benmärg eller navelsträngsblod, och sökandet efter en HLA-kompatibel donator bör börja omedelbart efter det att SVR har diagnostiserats. Eftersom patienter med SVR behåller viss återstående funktion av T-lymfocyter, trots
för immunbrist, före transplantation, är det nödvändigt att förbereda patienten med läkemedel som undertrycker immunitet och / eller allmän strålning. Om den sjuka pojken har friska syskon från samma föräldrar, bör hela familjen ha vävnadstypning för att identifiera ett HLA-identiskt syskon (med god vävnadskompatibilitet) som kan bli en givare för benmärgstransplantation. Benmärgstransplantation från HLA-identiskt syskon ger utmärkta resultat
med SVO med en total framgång (bot) på 80-90%. Denna procedur föredras för pojkar med allvarliga kliniska manifestationer av SIR. Transplantationsfråga-
benmärgsstimulering från HLA-kompatibla syskon hos patienter med mildare klinisk
former, till exempel med isolerad trombocytopeni, är mer komplicerad och kräver diskussion med en erfaren immunolog. Framgångsgraden för transplantation från en anpassad oberoende donator har ökat avsevärt under de senaste två decennierna. Transplantation från helt
en kompatibel oberoende donator är för närvarande lika framgångsrik som en kompatibel syskontransplantation om den utförs innan patienten är 5-6 år gammal och innan betydande komplikationer såsom svår viral infektion eller cancer utvecklas. Framgångsgraden för transplantation från en helt anpassad oberoende donator minskar med åldern, vilket gör det svårt att fatta ett beslut om sådan transplantation hos ungdomar eller vuxna med SVR. Helt eller delvis kompatibla stamceller från navelsträngsblod framgångsrikt
användes för att återställa immunitet och korrigera blodplättstörningar hos flera patienter med SVO; Man kan överväga att använda denna metod i frånvaro av ett kompatibelt syskon eller en helt kompatibel icke relaterad givare. Till skillnad från de mycket goda resultaten från transplantationer från HLA-matchade givare är haploidentiska benmärgstransplantationer (en förälder används som givare) mycket mindre framgångsrika än transplantationer från HLA-matchade givare.

PROGNOS
För trettio år sedan var det klassiska Wiskott-Aldrich-syndromet en av de allvarligaste primära störningarna av immunitet med en livslängd på bara 2-3 år. Trots att det fortfarande är en allvarlig sjukdom där hotande
livskomplikationer, många manliga patienter lever till tonåren eller till och med vuxen ålder, lever produktiva liv och har sina egna familjer. Den äldsta benmärgstransplantationspatienten är nu över tjugo eller trettio
år och de verkar ha återhämtat sig utan att utveckla maligna tumörer eller autoimmuna sjukdomar.

Artikel med tillstånd av IPOPI, en global organisation som ägnar sig åt att förbättra livet för människor med primär immunbrist..
Copyright 2007 av Immun Deficiency Foundation, USA. Riktlinjerna för primära immundefektionsstörningar för patienter och deras familjer, från vilka detta material är licensierade, utvecklades av Immun Deficiency Foundation med stöd från Baxter Healthcare Corporation.

Up